داروی جدید پیشرفت بیماری آلزایمر را در آزمایشی پیشگام متوقف میکند
سلولهای پشتیبان مغز که به نام آستروسیت شناخته میشوند، کلید تحقیق جدید هستند. (خوان گارتنر/آرشیو عکس علمی/گتی ایمیجز)
شواهد در حال افزایش نشان میدهند که کلید درمان آلزایمر، شناسایی آن در اولین مراحل است. اکنون دانشمندان داروی جدیدی امیدوارکننده توسعه دادهاند که بهنظر میرسد توانسته بیماری را پیش از شروع جدیاش متوقف کند.
این دارو با نام NU‑9 شناخته میشود و تیمی از دانشگاه نورثوسترن در ایالات متحده آن را بر روی مدلهای موشی بیماری آلزایمر آزمایش کرد. آنها دریافتند که این دارو میتواند بهطور قابل توجهی مقدار مولکولهای پروتئینی سمی به نام اولیگومرهای بتا‑آمیلوئید را که در تشکیل پلاکهای مضر مرتبط با آلزایمر نقش دارند، کاهش دهد.
با استفاده از NU‑9، تعداد بسیار کمترى از این اولیگومرها در مغز موشها شناسایی شد. این امر به نوبهٔ خود آستروسیتهای پشتیبان مغز را در حالت آرامتر و سالمتری نگه داشت.
ویلیام کلاین، نوروبیولوژیست میگوید: «این نتایج شگفتانگیز هستند».
NU‑9 تأثیر فوقالعادهای بر آستروگلیوز واکنشی داشت که پایهٔ التهاب عصبی و مرتبط با مرحلهٔ اولیهٔ بیماری آلزایمر را تشکیل میدهد.
این مطالعه صرفاً بررسی تأثیر NU‑9 نبود؛ بلکه هدف آن ارتقای فهم ما از چگونگی توسعهٔ آلزایمر، سالها پیش از بروز هرگونه علامت، بود که احتمالاً برای پژوهشهای درمانی جدید حیاتی است.
در موشهای مورد استفاده در این مطالعه، پژوهشگران زیرنوعی جدید از اولیگومرهای بتا‑آمیلوئید کشف کردند که پیش از این شناخته نشده بود. آنها آن را ACU193+ نامیدند و دریافتند که این ترکیب از اولین مواردی است که در نورونهای تحت فشار ظاهر میشود و به آستروسیتها میچسبد.
اگرچه آستروسیتها برای عملکرد صحیح مغز ضروریاند، اما در صورت تحریک بیش از حد میتوانند خطرساز شوند. پژوهشگران این مطالعه بر این باورند که ACU193+ میتواند این تغییر را تحریک کند و ما را به مسیر احتمالی برای کاهش سرعت آن هدایت کند.
دکتر دنیل کرنز، پژوهشگر علوم اعصاب دانشگاه نورثوسترن میگوید: «بیماری آلزایمر دههها پیش از بروز علائم آغاز میشود؛ رویدادهای اولیهای همچون انباشت اولیگومرهای سمی بتا‑آمیلوئید درون نورونها و واکنش گلیالها بهمدت طولانی پیش از ظاهر شدن از دست دادن حافظه رخ میدهد.»
«تا زمان بروز علائم، پاتولوژی زمینهای هماکنون پیشرفت کرده است. این احتمالاً دلیل اصلی شکست بسیاری از آزمایشهای بالینی است؛ زیرا آنها بسیار دیر آغاز میشوند.»
شایان ذکر است که هنوز مسیر طولانی پیش روی ماست تا بتوانیم مطمئن شویم که بتا‑آمیلوئید — چه بهصورت اولیگومر و چه بهصورت پلاک — بهطور مستقیم عامل پیشرفت آلزایمر است. احتمالاً چندین عامل و محرک در این فرآیند نقش دارند.
پیشتر نشان داده شده است که NU‑9 مانع انباشت اولیگومرهای بتا‑آمیلوئید در سلولهای مغزی انسان در آزمایشگاه میشود؛ بنابراین دیدن اینکه بهنظر میرسد در حیوانات زنده نیز مؤثر باشد، امیدبخش است.
در حال حاضر آزمونهای بیشتری در جریان است: پژوهشگران بررسی میکنند که NU‑9 در مدل حیوانی بیماری آلزایمر در مرحله پیشرفت پیشرفته تا چه حد مؤثر است، زیرا این مرحله احتمالاً بهتر نشاندهندهٔ پیشرفت بیماری در افراد سالمند است.
تنها پس از این تمامی مراحل، میتوان این دارو را بهصورت بالقوه به آزمایشهای بالینی انسانی منتقل کرد.
اگر همه چیز طبق انتظار پیش برود، NU‑9 میتواند بهعنوان درمان پیشگیرانهای برای افرادی که خطر بالایی برای ابتلا به آلزایمر دارند، استفاده شود. پژوهشگران این دارو را به داروهای کاهشدهنده کلسترول مقایسه میکنند که برای کاهش خطر بیماریهای قلبی مصرف میشوند.
ویلیام کلاین میگوید: «اگر فردی نشانگر زیستی بیماری آلزایمر داشته باشد، میتواند قبل از بروز علائم شروع به مصرف NU‑9 کند.»
کلاین اضافه میکند: «چندین آزمایش خون تشخیصی زودهنگام برای آلزایمر در حال توسعه است. امید به تشخیصهای بهتر در مراحل اولیه — همراه با دارویی که بتواند پیشرفت بیماری را متوقف کند — هدف نهایی است.»
این پژوهش در مجله Alzheimer’s & Dementia منتشر شده است.
