داروهای GLP‑1 همچون اوزمپیک موجب کاهش وزن چشمگیر می‌شوند؛ اما پژوهش‌های جدید یک نکته نهفته را نشان می‌دهند
داروهای GLP‑1 نظیر Mounjaro، Ozempic و Wegovy امکان کاهش وزن قابل‌توجهی را فراهم می‌کنند؛ اما معایب ناشناخته‌ای دارند که مطالعات مستقل را می‌طلبند.
سه مرور جدید کوکرین گزارش می‌دهند که داروهای GLP‑1 می‌توانند به‌کاهش وزن قابل‌توجهی منجر شوند، هرچند مشارکت گستردهٔ شرکت‌های داروسازی در بسیاری از مطالعات نگرانی‌هایی را برانگیخته است. سازمان بهداشت جهانی (WHO) از این مرورها درخواست کرد تا به تدوین توصیه‌نامه‌های آتی دربارهٔ استفاده از این داروها برای درمان چاقی کمک کند.
تحلیل‌ها سه آگونیست گیرنده GLP‑1 مورد استفاده برای مدیریت وزن را ارزیابی کرده و دریافتند که هر یک نسبت به دارون placebo کاهش وزن بالینی معناداری ایجاد می‌کنند. با این حال، شواهد محدود یا نامطمئنی در مورد ایمنی طولانی‌مدت، عوارض جانبی محتمل و چگونگی تأثیر ارتباطات مالی بر نتایج مطالعات وجود دارد.
آگونیست‌های گیرنده گلوکاگون‌مانند پپتید‑1 (GLP‑1) در میانهٔ دههٔ ۲۰۰۰ برای کمک به بیماران دیابت نوع ۲ معرفی شد. در این زمینه، به‌ویژه در میان افرادی که دچار بیماری‌های قلبی یا کلیوی پایه بودند، این داروها به بهبود گلوکز خون، کاهش خطر عوارض مرتبط، کمک به کاهش وزن و کاهش احتمال مرگ زودرس کمک کردند.
اخیراً پژوهشگران GLP‑1 را در افراد دارای چاقی ارزیابی کرده‌اند. این داروها با شبیه‌سازی هورمون طبیعی که هضم را کند می‌کند و احساس سیری را طولانی‌تر می‌کند، عمل می‌نمایند. در بریتانیا، برای مدیریت وزن، این داروها به‌همراه رژیم کم‌کالری و فعالیت بدنی برای افراد چاق یا افرادی که اضافه‌وزن دارند و مشکلات بهداشتی مرتبط دارند، تصویب شده‌اند.
داروهای GLP‑1 نویدبخش مدیریت وزن هستند
در تمام مطالعات بررسی‌شده، تیرزپاتید، سِماگلوتید و لیراگلوتید به‌طور مداوم منجر به کاهش وزن قابل‌ملاحظه‌ای در دورهٔ یک تا دو ساله نسبت به دارون placebo شدند و به‌نظر می‌رسید که این مزایا در طول دورهٔ درمان مداوم ادامه یابند.
- تیرزپاتید (دریافت‌شده یک‌بار در هفته) پس از ۱۲ تا ۱۸ ماه حدود ۱۶٪ کاهش وزن بدن ایجاد کرد. نتایج حاصل از ۸ کارآزمائی تصادفی کنترل‌شده (۶٬۳۶۱ شرکت‌کننده) نشان داد که این اثرات می‌توانند تا ۳٫۵ سال ادامه یابند، هرچند داده‌های ایمنی طولانی‌مدت همچنان محدود هستند.
- سِماگلوتید (همچنین به‌صورت هفتگی تزریق می‌شود) پس از ۲۴ تا ۶۸ هفته به‌متوسط حدود ۱۱٪ کاهش وزن منجر شد؛ شواهد نشان می‌دهند این اثر می‌تواند تا دو سال ادامه پیدا کند، بر پایهٔ ۱۸ کارآزمائی تصادفی کنترل‌شده (۲۷٬۹۴۹ شرکت‌کننده). تعداد بیشتری از افراد حداقل ۵٪ کاهش وزن را تجربه کردند، اما این دارو باعث بروز مشکلات گوارشی خفیف تا متوسط شد.
- لیراگلوتید (تزریق روزانه) در ۲۴ کارآزمائی (۹٬۹۳۷ شرکت‌کننده) به‌متوسط ۴‑۵٪ کاهش وزن منجر شد که همچنان نسبت به دارون placebo برتری داشت. شواهد دربارهٔ مزایای پس از دو سال محدودتر است.
در مرورها تفاوت قابل‌توجهی بین داروها و دارون placebo از نظر حوادث مهم قلبی‌عروقی، مرگ و میر یا کیفیت زندگی مشاهده نشد. اما تهوع و ناراحتی گوارشی در افرادی که داروهای GLP‑1 مصرف می‌کردند، بیشتر مشاهده شد و برخی شرکت‌کنندگان به‌دلیل این عوارض جانبی، درمان را قطع کردند.
“این داروها توانایی ایجاد کاهش وزن قابل‌توجهی، به‌ویژه در سال اول، دارند”، می‌گوید خوان فرانکو، پژوهشگر هم‌سرپرست از دانشگاه هاینریب‌هاین، دوسلدورف، آلمان. “این یک لحظهٔ هیجان‌انگیز است پس از دهه‌ها تلاش ناموفق برای یافتن درمان‌های مؤثر برای افراد مبتلا به چاقی.”
تحقیقات مستقل و دسترسی عادلانه کلید موفقیت هستند
بخش اعظم مطالعات شامل در این مرورها توسط شرکت‌های تولیدکنندهٔ داروها تأمین مالی شده‌اند و از لحاظ طراحی، تحلیل و گزارش‌گیری تحت تأثیر این شرکت‌ها بوده‌اند. این موضوع سؤالاتی دربارهٔ تضاد منافع ممکن ایجاد کرده و بر نیاز به تحقیقات مستقل تأکید می‌کند.
نویسندگان همچنین بر این نکته تأکید کردند که استفاده از این داروها باید در چارچوب گسترده‌تری از بهداشت عمومی مورد بررسی قرار گیرد؛ شامل مسائلی همچون دسترسی، هزینه‌پذیری و پوشش بیمه‌ای، به‌گونه‌ای که نابرابری‌های بهداشتی موجود تشدید نشوند. هزینه‌ها همچنان مانعی عمده به شمار می‌آیند، به‌ویژه برای سِماگلوتید و تیرزپاتید؛ در حالی که لیراگلوتید پس از انقضای اختیار ثبت‌اختراع، مقرون‌به‌صرفه‌تر شده است. اختیار ثبت‌اختراع سِماگلوتید تا سال ۲۰۲۶ منقضی خواهد شد.
اکثر کارآزمائی‌ها در کشورهای با درآمد متوسط و بالا انجام شده‌اند و نمایندگی کمی یا اصلاً هیچ‌یک از مناطق مانند آفریقا، آمریکای مرکزی و جنوب‌شرق آسیا ندارند. با توجه به این‌که ترکیب بدنی، الگوهای تغذیه‌ای و رفتارهای بهداشتی در سراسر جهان متفاوت است، نویسندگان بر ضرورت درک نحوهٔ عملکرد این داروها در جمعیت‌های متنوع تأکید کردند.
“ما به داده‌های بیشتری دربارهٔ اثرات طولانی‌مدت و سایر نتایج مرتبط با سلامت قلبی‌عروقی، به‌ویژه در افراد با خطر کمتر، نیاز داریم”، می‌گوید اِوا مَدرید، پژوهشگر هم‌سرپرست از دانشگاه والپارایزو، شیلی. “بازگشت وزن پس از قطع درمان ممکن است بر پایداری طولانی‌مدت فواید مشاهده‌شده تأثیر بگذارد. مطالعات مستقل بیشتری از منظر بهداشت عمومی مورد نیاز است.”
این مرورها بر ضرورت تحقیقات طولانی‌مدت و مستقل برای راهنمایی تصمیمات بالینی و سیاست‌گذاری و برای تعریف بهتر نقش آگونیست‌های گیرنده GLP‑1 در مدیریت وزن پایدار تأکید می‌نمایند.
این مرورها که به درخواست سازمان بهداشت جهانی تهیه شده‌اند، به تدوین راهنمایی‌های آتی WHO دربارهٔ استفاده از آگونیست‌های گیرنده GLP‑1 برای درمان چاقی کمک خواهند کرد.
