درمان ترکیبی آزمایشی، دیابت نوع ۱ را در موشها شفا میبخشد

درمان ترکیبی ویژهای که بهدقت طراحی شده است، توانایی فوقالعادهای برای درمان دیابت نوع ۱ در موشها نشان داده و در پیشگیری از این بیماری در حیوانات پیشدیابتی و همچنین برگرداندن وضعیت به حالت نرمال در حیواناتی که دیابت کامل دارند، کاملاً موفق بوده است.
آنچه این رویکرد جدید را متمایز میکند این است که سلولهای سیستم ایمنی موش دریافتکننده و موش دهنده را بهطور موفقیتآمیزی ترکیب میکند و آنها را ترغیب میسازد تا بهصورت هماهنگ همزیستی کنند، بدون نیاز به داروهای سرکوبکننده ایمنی و حداقل به مدت چهار ماه.
پژوهشگرانی که این کار را انجام دادهاند، به سرپرستی تیمی از دانشکده پزشکی استنفورد، امیدوارند که این روش نیز در انسانها موفق باشد. این درمان ممکن است برای سایر روشهایی که به پیوند نیاز دارند، نیز پتانسیل داشته باشد.
«ما معتقدیم این رویکرد میتواند تحولآفرین برای افراد مبتلا به دیابت نوع ۱ یا سایر بیماریهای خودایمنی، و همچنین برای کسانی که به پیوند اندامهای جامد نیاز دارند، باشد»، میگوید زیستشناس تکاملی سئوونگ کیم از دانشکده پزشکی استنفورد.
دیابت نوع ۱ ناشی از اختلال در عملکرد خود سیستم ایمنی بدن است که منجر به حمله به سلولهای پانکراس به نام جزیرههای بتا میشود؛ این سلولها انسولین تولید میکنند. اگرچه میتوان جزیرههای سالم از دهنده را به بدن پیوند داد، اما آنها نیز در معرض حمله قرار میگیرند، مگر اینکه بهطور کامل رد شوند.

در این آزمایش اخیر، پژوهشگران بهصورت ظریف سیستم ایمنی موشها را بازنشانی کردند و پیش از پیوند، آنها را با استفاده از مهارکنندهای برای سیستم ایمنی، دوز کم پرتوگیری، و چند آنتیبادی منتخب، همراه با ترکیب سلولهای بنیادی خونی و سلولهای جزیرهای از یک حیوان دیگر، آماده کردند.
در نتیجه، سلولهای پیوندی بهعنوان مهاجمان خارجی مورد حمله قرار نگرفتند و سیستم ایمنی دوباره بهصورت طبیعی کار کرد. اگرچه زیرمجموعهای کوچک از سلولهای جزیرهای نشانههای کمی از التهاب نشان دادند، اما این بافت حیاتی نیز مورد حمله قرار نگرفت.
«ما نه تنها باید جزیرههای از دسترفته را جایگزین کنیم، بلکه باید سیستم ایمنی دریافتکننده را بازنشانی کنیم تا از تخریب مداوم سلولهای جزیرهای جلوگیری شود»، میگوید کیم. «ایجاد یک سیستم ایمنی ترکیبی همزمان این دو هدف را محقق میکند.»
این آزمایش مجموعهای از دستاوردها را به همراه دارد. موشهای تحت درمان دیابت خود را پیشگیری یا برگرداندند و هیچیک از آنها بیماری گرافت‑در‑مقابل‑میزبان را که در انسانها هنگام پیوند سلول بین افراد معمولاً رخ میدهد، تجربه نکردند.
علاوه بر این، ترکیب سلولهای ایمنی دهنده و دریافتکننده پیشتر برای پیوندها مؤثر شناخته شده است؛ حتی در مطالعات قبلی توسط برخی از اعضای همان تیم پژوهشی، که این مسئله برای آزمونهای انسانی امیدبخش است.
با این وجود، چالشهای فراوانی هنوز باقی ماندهاند. برای مثال، سلولهای جزیرهای تنها پس از مرگ قابل اهدا هستند و باید از همان شخصی که سلولهای بنیادی خونی دریافت میکند، استخراج شوند. همچنین هنوز مشخص نیست چه تعداد از این سلولها برای موفقیت این روش لازم است.
پژوهشگران میگویند که در حال بررسی روشهایی برای افزایش بقا و نگهداری سلولهای اهدا شده هستند، یا راههای تولید این سلولها در آزمایشگاه از سلولهای بنیادی پلوریپوتنت انسانی. ما هنوز قادر به درمان دیابت نوع ۱ نیستیم، اما به هدف نزدیکتر میشویم.
«امکان انتقال این نتایج به انسانها بسیار هیجانانگیز است»، میگوید کیم.
«مراحل کلیدی مطالعه ما – که بهوجود آمدن حیواناتی با سیستم ایمنی ترکیبی شامل سلولهای دهنده و دریافتکننده منجر میشود – پیش از این در درمانهای بالینی برای بیماریهای دیگر بهکار رفتهاند.»
این پژوهش در Journal of Clinical Investigation منتشر شده است.