پژوهشگران مغز به دنبال داروهای کاهش وزن بدون تهوع هستند
جان هاملتون
داروهای کاهش وزن و مغز
بسیاری از افرادی که داروهای GLP‑1 مانند Wegovy و Zepbound را برای کاهش وزن استفاده می‌کنند، عوارض جانبی ناخوشایند را تجربه می‌سازند. پژوهشگران علوم مغز در تلاشند راه‌حل‌هایی برای جلوگیری از این عوارض پیدا کنند.
blackCAT/Getty Images/E+
میلیون‌ها از آمریکایی‌ها وزن خود را با کمک داروهایی مانند Wegovy و Zepbound کاهش داده‌اند.
اما افرادی که این داروها را مصرف می‌کنند، اغلب با عوارض جانبی ناخوشایند مواجه می‌شوند.
علم
این نورون‌ها در ناحیه شکم به ایجاد ارتباط روده‑مغز کمک می‌کنند
«آنها وزن می‌کمند که یک نکته مثبت است»، وارن یاکاویچ از دانشگاه میشیگان می‌گوید، «اما آنها دچار تهوع و استفراغ شدیدی می‌شوند که بیماران را مجبور به قطع درمان می‌کند.»
به همین دلیل، در نشست سالانه انجمن علوم عصبی در سان‌دیگو، یاکاویچ و سایر پژوهشگران جلسه‌ای برگزار کردند تا تلاش‌های خود برای درک و حل مشکل عوارض جانبی را توصیف کنند.
محصولات کاهش وزن به نام آگونیست‌های GLP‑1 شناخته می‌شوند. آنها با تقلید هورمونی که اشتها را کاهش می‌دهد و هضم را کند می‌کند، عمل می‌پذیرند.
یاکاویچ و همکارانش می‌خواستند بدانند آیا می‌توان این داروها را طوری تنظیم کرد که اشتها را سرکوب کنند بدون اینکه افراد احساس تهوع داشته باشند.
خیلی شور؟ این سلول‌های مغزی تصمیم می‌گیرند که خوشمزه چه‌وقت به ناخوشایند تبدیل می‌شود
تیم بر دو ناحیه در ساقه مغز که داروهای GLP‑1 در آنها اثر بزرگ دارند، متمرکز شد.
«نخستین ناحیه به‌طور محبت‌آمیز به عنوان مرکز استفراغ ساقه مغز شناخته می‌شود»، یاکاویچ می‌گوید. «این ناحیه به‌صورت طبیعی برای شناسایی هر سم به‌طور ناخواسته‌ای که وارد بدن می‌شود طراحی شده و احساس تهوع و واکنش استفراغ را هماهنگ می‌کند.»
منطقه دوم خوراک را نظارت می‌کند و به افراد می‌گوید کی سیر شده‌اند.
تیم روشی یافت تا GLP‑1 را به ناحیه‌ای که حس سیری را ایجاد می‌کند هدایت کند، در حالی که دارو را از مرکز استفراغ دور نگه دارد.
وقتی پژوهشگران این کار را انجام دادند، موش‌ها دیگر احساس بیماری نداشتند. اما آنها همچنین لاغر نشدند — احتمالاً به این دلیل که در مرکز استفراغ سلول‌های خاصی وجود دارند که باعث استفراغ نمی‌شوند اما برای کاهش وزن حیاتی هستند.
«پس جدا کردن این عوارض جانبی، مانند تهوع، از اثرات مورد نظر GLP‑1 مانند کاهش وزن، بسیار چالش‌برانگیز است»، یاکاویچ می‌گوید.
راه‌حل ممکن توسط تیمی به رهبری ارنی بِلِویِنِز از دانشگاه واشنگتن ارائه شد. آنها به موش‌های چاق دوز کمی از داروی GLP‑1 همراه با هورمون اکسی‌توسین، که خود نیز سرکوب‌کننده اشتها است، دادند. این ترکیب به موش‌ها اجازه داد وزن کم کنند بدون اینکه احساس بیماری داشته باشند.
فقط تهوع نیست
یک عارضه جانبی دیگر داروهای GLP‑1 کاهش احساس تشنگی است که می‌تواند برای افرادی که از طریق عوارضی مانند استفراغ و اسهال مقادیر زیادی مایع از دست می‌دهند، خطرناک باشد.
«اگر در وضعیت کم‌آبی باشید و حس تشنگی برای جبران مایعات نداشته باشید، این می‌تواند مشکل‌ساز باشد»، دِریک دنیلز از دانشگاه بافالو می‌گوید.
برای درک اینکه داروهای GLP‑1 چگونه تشنگی را کاهش می‌دهند، دنیلز و تیمش شروع به مطالعه مغز موش‌ها کردند و خوش‌شان آمد.
تشنه‌اید؟ در اینجا پاسخ مغز شما به این سؤال
«ما یک اتفاق خوشایند در آزمایشگاه داشتیم»، دنیلز می‌گوید. «و این اتفاق خوشایند شامل موشی به نام موش برتلبورو بود.»
موش‌های برتلبورو موش‌های آزمایشگاهی هستند که دارای جهش ژنتیکی می‌باشند که تقریباً تمام زمان تشنه‌اند. اما دانشمندان کشف کردند که این موش‌ها به داروهای GLP‑1 نیز بسیار حساس‌اند؛ که به‌طور چشمگیری مصرف آب آنها را کاهش داد.
تیم برای بررسی اینکه GLP‑1 کجا بر تشنگی تأثیر می‌گذارد، مغز موش‌ها را مطالعه کرد. این پژوهش آنها را به چند ناحیه در مغز راهنمایی کرد که به‌نظر می‌رسد بر تشنگی تأثیر می‌گذارند اما بر اشتها تأثیری ندارند.
هنوز تشنه‌اید؟ این مسئله به مغز شما بازمی‌گردد، نه به بدن‌تان
این کشف می‌تواند به دانشمندان کمک کند تا تشنگی را با طراحی داروهایی که «به مکان‌های مؤثر هدف می‌گیرند، نه به مکان‌های نامطلوب»، حفظ کنند، دنیلز می‌گوید.
اشتها و اعتیاد
تیمی از دانشگاه ویرجینیا کشف کرده است که داروهای GLP‑1 در حال حاضر به ناحیه‌ای از مغز هدف می‌گیرند که نقش مهمی در اعتیاد و همچنین خوردن غذا دارد. این ناحیه با احساسات و سیستم پاداش مرتبط است.
وقتی پژوهشگران GLP‑1 را به این ناحیه مغزی در موش‌ها تزریق کردند، تمایل آنها به «غذای پاداش‌دهنده، مانند برگر»، کاهش یافت، می‌گوید علی دی. گولر از دانشگاه ویرجینیا.
اما حیوانات همچنان غذاهای سالم و غیرپاداش‌دار می‌خوردند، او می‌گوید — شبیه افرادی که به‌جای دسر، یک بار سالاد را انتخاب می‌کنند.
شناسایی این ناحیه مغزی باید به دانشمندان کمک کند تا داروهای GLP‑1 را پیدا کنند که سیستم پاداش را هدف بگیرند در حالی که از نواحی مرتبط با اشتها دور بمانند، گولر می‌گوید. و این می‌تواند به درمان‌های جدیدی برای الکولیزم و سایر اختلالات مصرف مواد منجر شود.
این یافته همچنین می‌تواند توضیح دهد که کسانی که آگونیست‌های GLP‑1 مصرف می‌کنند، تمایل به کاهش مصرف الکل دارند.
