دانشمندان مغز به دنبال داروهای کاهش وزن بدون تهوع هستند
داروهای کاهش وزن و مغز
بسیاری از افرادی که برای کاهش وزن از داروهای GLP‑1 مانند Wegovy و Zepbound استفاده می‌کنند، عوارض ناخوشایندی را تجربه مینمایند. دانشمندان مغز در تلاش‌اند تا راه‌حل‌هایی برای اجتناب از این عوارض پیدا کنند.blackCAT/Getty Images/E+
میلیون‌ها آمریکایی با کمک داروهایی مانند Wegovy و Zepbound وزن خود را کاهش داده‌اند.
اما افرادی که این داروها را مصرف می‌کنند، اغلب عوارض ناخوشایند را تجربه می‌کنند.
علم
این نورون‌ها در ناحیه شکم به تشکیل ارتباط روده‑به‑مغز کمک می‌کنند
«آنها وزن می‌کاهشند که امری مثبت است»، وارن یاکاویچ از دانشگاه میشیگان می‌گوید، «اما تهوع و استقاق شدیدی تجربه می‌کنند که باعث می‌شود بیماران درمان را متوقف کنند.»
در جلسه‌ی سالانه‌ی جامعه‌ی علوم عصب‌شناسی که در سن دیگو برگزار شد، یاکاویچ و سایر پژوهشگران جلسه‌ای برگزار کردند تا تلاش‌های خود برای درک و حل مشکل عوارض جانبی را شرح دهند.
محصولات کاهش وزن که آگونیست‌های GLP‑1 نامیده می‌شوند، با تقلید هورمونی که اشتها را کاهش می‌دهد و هضم را کند می‌کند، عمل می‌کنند.
یاکاویچ و همکارانش می‌خواستند بررسی کنند آیا می‌توان این داروها را طوری تنظیم کرد که اشتها را سرکوب کنند بدون اینکه افراد احساس تهوع داشته باشند.
خیلی شور؟ این سلول‌های مغزی تصمیم می‌گیرند چه زمان طعم خوشمزه تبدیل به ناخوشایند می‌شود
تیم بر دو ناحیه در ساقه‌مغز که داروهای GLP‑1 در آن تأثیر بزرگی دارند، تمرکز کرد.
«اولین ناحیه که با محبت «مرکز استفراغ ساقه‌مغز» نامیده می‌شود»، یاکاویچ می‌گوید. «این ناحیه به‌طور طبیعی برای شناسایی هر سم ناخواسته‌ای که به‌صورت تصادفی مصرف می‌شود، طراحی شده و حس تهوع و واکنش استفراغ را هماهنگ می‌کند.»
ناحیه دوم مصرف غذا را مانیتور می‌کند و به افراد می‌گوید چه زمانی سیر شده‌اند.
تیم روشی یافت تا GLP‑1 را به ناحیه‌ای که احساس سیری را ایجاد می‌کند هدایت کند، در حالی که دارو را از مرکز استفراغ دور نگه می‌دارد.
وقتی پژوهشگران این کار را انجام دادند، موش‌ها دیگر احساس مریضی نداشتند. اما آنها نیز لاغر نشدند — احتمالاً به این دلیل که در مرکز استفراغ سلول‌های خاصی وجود دارند که باعث استفراغ نمی‌شوند اما برای کاهش وزن مهم هستند.
«پس جدا کردن این عوارض جانبی، مانند تهوع، از اثرات مورد هدف GLP‑1، مانند کاهش وزن، بسیار چالش‌برانگیز است»، یاکاویچ می‌گوید.
یک راه‌حل ممکن توسط تیمی به رهبری ارنی بلیوینز از دانشگاه واشنگتن ارائه شد. آنها به موش‌های چاق دوز کمی از داروی GLP‑1 همراه با هورمون اکسی‌توسین، که خود یک سرکوب‌کننده اشتهاست، تزریق کردند. این ترکیب به موش‌ها اجازه داد تا بدون احساس تهوع وزن کم کنند.
فقط تهوع نیست
یکی دیگر از عوارض جانبی داروهای GLP‑1 کاهش احساس تشنگی است که می‌تواند برای افرادی که به‌دلیل عوارض جانبی مانند استفراغ و اسهال، مقادیر زیادی مایعات از دست می‌دهند، خطرناک باشد.
تشنه‌اید؟ اینجا نحوه‌ی پاسخ مغز شما به این سؤال است
«ما در آزمایشگاه یک اتفاق خوشایند داشتیم»، دانیلز می‌گوید. «و این اتفاق خوشایند شامل موشی به نام موش برتل‌بورو بود.»
موش‌های برتل‌بورو جوندگان آزمایشگاهی با جهش ژنتیکی‌ای هستند که تقریباً همیشه تشنه می‌شوند. اما پژوهشگران کشف کردند که این موش‌ها به‌شدت نسبت به داروهای GLP‑1 حساس‌اند و مصرف آبشان را به‌طرز چشمگیری کاهش می‌دهند.
تیم برای بررسی تأثیر GLP‑1 بر تشنگی، مغز این موش‌ها را بررسی کرد. این بررسی آنها را به چندین ناحیه از مغز هدایت کرد که به نظر می‌رسد بر تشنگی تأثیر می‌گذارند اما بر اشتها تأثیری ندارند.
هنوز تشنگی دارید؟ این مسأله به مغز شما مربوط می‌شود، نه به بدن‌تان
این کشف می‌تواند به دانشمندان کمک کند تا با طراحی داروهایی که «به مکان‌های مناسب هدف می‌گیرند اما مکان‌های نامناسب را درگیر نمی‌شوند»، تشنگی را حفظ کنند، دانیلز می‌گوید.
اشتها و اعتیاد
تیمی از دانشگاه ویرجینیا دریافتند که داروهای GLP‑1 در حال حاضر به ناحیه‌ای از مغز هدف می‌زنند که نقش مهمی در اعتیاد و همچنین خوردن دارد. این ناحیه در حوزه عواطف و سیستم پاداش فعال است.
وقتی پژوهشگران GLP‑1 را به این ناحیه مغزی در موش‌ها تزریق کردند، میل آنها به «غذای پاداشی، مانند برگر»، کاهش یافت، علی د. گولر از دانشگاه ویرجینیا می‌گوید.
اما حیوانات همچنان غذاهای سالم و غیرپاداشی را مصرف می‌کردند؛ او می‌گوید که این وضعیت همانند افرادی است که به‌جای دسر، سالاد برمی‌دارند.
شناسایی این ناحیه مغزی باید به دانشمندان کمک کند تا داروهای GLP‑1 را پیدا کنند که سیستم پاداش را هدف می‌گیرند و در عین حال از نواحی مرتبط با اشتها دوری می‌کنند، گولر می‌گوید. این می‌تواند منجر به درمان‌های نوین برای الکل‌زدگی و سایر اختلالات مصرف مواد شود.
این کشف همچنین می‌تواند توضیحی برای مشاهده‌ای باشد که افرادی که آگونیست‌های GLP‑1 مصرف می‌کنند، تمایل به کاهش مصرف الکل دارند.
