قرص جدید سطح کلسترول «بد» را تا تقریباً ۶۰٪ کاهش می‌دهد

• یک مطالعه جدید به بررسی اثرات کاهش‌کلسترول داروی آزمایشی به نام enlicitide می‌پردازد.
• دانشمندان دریافتند که این دارو سطوح لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL)، یا کلسترول «بد»، را تا ۶۰٪ کاهش می‌دهد.
• اگر این نتایج تکرار شوند، این دارو می‌تواند برای افرادی مفید باشد که سطوح کلسترول آن‌ها در برابر استاتین‌ها و تغییرات سبک زندگی مقاوم است.

یک مطالعه اخیر که در JAMA در ۹ نوامبر منتشر شد، به بررسی دارویی به نام enlicitide می‌پردازد.

این مطالعه افراد مبتلا به هایپرکلسترینمی خانوادگی هترزوگوس را جذب کرد؛ وضعیتی ژنتیکی که باعث می‌شود فرد سطوح بالایی از LDL یا کلسترول «بد» داشته باشد.

برای این افراد، تغییرات سبک زندگی و مصرف استاتین‌ها اغلب برای کاهش سطوح LDL کافی نیستند.

در این مطالعهٔ جدید، enlicitide کاهش چشمگیری در سطح LDL ایجاد کرد.

مهارکننده‌های PCSK9 چیست؟

سطوح بالای LDL با خطر افزایشی بیماری قلبی مرتبط هستند.

اگرچه مداخلات سبک زندگی، مانند تغییرات رژیمی، و داروها، از جمله استاتین‌ها، برای بسیاری به‌طور مؤثری سطوح کلسترول را کاهش می‌دهند، اما برای همه افراد مؤثر نیستند.

برای این افراد که در معرض خطر بالاتر بیماری‌های قلبی‌عروقی هستند، پزشک ممکن است مصرف مهارکننده‌های پروتئین‌کونورتاز سوبتیلین/کسین نوع ۹ (PCSK9) را توصیه کند. این داروها نسبتاً جدیدند، اما سازمان FDA پیش از این برخی از آن‌ها را برای استفاده تأیید کرده است، از جمله آلیروکوماب و evolocumab.

مهارکننده‌های PCSK9 با مکانیسمی متفاوت از استاتین‌ها عمل می‌کنند، بنابراین استفاده ترکیبی از آن‌ها می‌تواند به‌ویژه مؤثر باشد.

مهارکننده‌های PCSK9 به‌طور مؤثر گیرنده‌های سلولی را که به پاکسازی LDL از خون کمک می‌کنند، مسدود می‌کنند. بنابراین، با مهار PCSK9، این داروها تعداد گیرنده‌های موجود را افزایش می‌دهند و پاکسازی LDL را بهبود می‌بخشند.

بر خلاف مهارکننده‌های PCSK9 موجود که فقط به‌صورت تزریقی در دسترس هستند، داروی جدید، enlicitide، می‌تواند به‌صورت قرص مصرف شود و این امر آن را راحت‌تر می‌سازد.

Medical News Today با ماریا نوئبل، MD، MBBS، پزشک متخصص پزشکی سبک زندگی و مدیر پزشکی در Medical Cert UK که در این پژوهش مشارکت نداشته است، تماس گرفت. او توضیح داد که فرم قرص برای برخی افراد چقدر می‌تواند مهم باشد:

«افرادی که از تزریق اجتناب می‌کنند، معمولاً در مصرف روزانه قرص‌ها پایدارتر هستند. من شاهد افزایش حدود ۲۰٪ در تبعیت از درمان در میان افرادی که به قرص‌ مصرف می‑پردازند، هستم.»

آزمون enlicitide برای کاهش کلسترول

در این مطالعه، پژوهشگران ۳۰۳ نفر مبتلا به هایپرکلسترینمی خانوادگی هترزوگوس را جذب کردند. تمام شرکت‌کنندگان قبلاً استاتین مصرف می‌کردند، اما سطوح LDL آن‌ها همچنان بالا باقی مانده بود.

این مطالعه چند‌مرکزی بود و افراد را از ۵۹ مکان در ۱۷ کشور شامل می‌شود. به‌طور کلی، ۲۰۲ شرکت‌کننده enlicitide را روزانه یک‌بار به‌مدت ۵۲ هفته دریافت کردند و ۱۰۱ نفر باقی‌مانده هر روز یک دارونما دریافت کردند.

پس از ۲۴ هفته، ۵۸٫۲٪ از افراد گروه enlicitide میانگین کاهش ۵۸٫۲٪ در سطح LDL را تجربه کردند. در مقایسه، میانگین سطح LDL در گروه دارونما ۲٫۶٪ افزایش یافت.

در نقطهٔ ۵۲ هفته‌ای، گروه دریافت‌کننده enlicitide به‌ طور متوسط سطوح خود را ۵۵٫۳٪ کاهش دادند، در حالی که در گروه دارونما ارتعاش ۸٫۷٪ مشاهده شد.

پژوهشگران همچنین دریافتند که سایر شاخص‌های لیپیدی به‌ طور مشابهی بهبود یافته‌اند:

• کلسترول غیر‑HDL (۵۲٫۳٪ در گروه enlicitide در مقابل ۲٫۱٪ در دارونما): کلسترول غیر‑HDL سطح کلسترول کل است که HDL، یا کلسترول «خوب»، از آن کسر می‌شود.
• اپولیکروپروتئین B (apo B) (−۴۸٫۲٪ در مقابل ۱٫۸٪): Apo B به انتقال LDL در سراسر بدن کمک می‌کند و نشانگر افزایش خطر بیماری‌های قلبی است.
• لیپوپروتئین (a) (−۲۴٫۷٪ در مقابل −۱٫۶٪): یک عامل خطر ژنتیکی برای بیماری‌های قلبی.

MNT از نوئبل درباره اهمیت کاهش لیپوپروتئین (a) پرسید. او توضیح داد که لیپوپروتئین (a) مشابه LDL است، اما بدن برای پاک‌سازی آن حتی سخت‌تر است.

به‌عنوان مثال، او از بیمارانی گفت که به‌طور منظم ورزش می‌کنند و رژیم سالمی دارند، اما هنوز سطوح بالای سرسختانه‌ای از این مارکر را نشان می‌دهند.

«علاوه بر این بهبودهای چشمگیر که در مقایسه با دارونما مشاهده شد، مصرف روزانه enlicitide تقریباً تغییرات مشابهی در LDL، غیر‑HDL و ApoB ایجاد کرد که شبیه نتایجی است که با آنتی‌بادی‌های تزریقی آلیروکوماب و evolocumab به‌دست آمده است»، می‌گوید نویسندهٔ اصلی، دکتر آن مری ناوار، MD, PhD، استادیار کاردیولوژی در دانشگاه تگزاس سوت‌وسترن، دالاس.

آیا آینده روشن برای کاهش کلسترول وجود دارد؟

اگرچه این نتایج چشمگیر هستند، اما آزمایش‌های طولانی‌تر و با تعداد شرکت‌کنندگان بیشتر برای تأیید اثربخشی در جمعیت گسترده‌تری لازم است. با این حال، چنین اثر قوی در تمام شرکت‌کنندگان دلگرم‌کننده است.

همچنین، چون این مطالعه بر افراد مبتلا به هایپرکلسترینمی خانوادگی هترزوگوس تمرکز داشت، تست این دارو بر افرادی که این وضعیت را ندارند، اهمیت دارد.

MNT با دکتر یو‑مینگ نی، MD، متخصص کاردیولوژی و لیپیدولوژی با اعتبار هیئت‌مدیره، تماس گرفت تا بپرسد آیا enlicitide می‌تواند در جمعیت‌های دیگر مؤثر باشد.

«این دارو در همان کلاس دارویی به‌عنوان دیگر مهارکننده‌های تزریقی PCSK9 شناخته می‌شود و به‌نظر می‌رسد که اثر کلی مشابهی بر سطوح کلسترول دارد»، او توضیح داد. «بنابراین، انتظار دارم که در بیماران بدون کلسترول بالای ژنتیکی نیز کارایی مشابهی داشته باشد.»

با این حال، او اهمیت آزمایش‌های طولانی‌تری را نیز توضیح داد تا بررسی شود آیا کاهش‌های LDL با کاهش خطر وقوع حوادث قلبی‌عروقی در بلندمدت همراه است یا نه.

نی در مؤسسهٔ قلب و عروق MemorialCare در Orange Coast Medical Center در فاونتن ولی، کالیفرنیا مستقر است و در این مطالعه مشارکت نداشت.

MNT همچنین با تروور کوک دوم، یک متخصص تغذیه و رژیم‌شناس ثبت‌شده در Dietician Live تماس گرفت که در این مطالعه مشارکت نداشت. او نیز نسبت به نتایج خوش‌بین بود:

«از دیدگاه یک متخصص تغذیه، امکان یک گزینهٔ خوراکی که به‌قدر یک تزریقی مؤثر باشد، هیجان‌انگیز است. این می‌تواند درمان‌های پیشرفتهٔ کاهش کلسترول را دسترس‌پذیرتر کند، به‌ویژه برای افرادی که از سوزن هراس دارند یا با موانع دسترسی به داروهای تزریقی مواجه‌اند.»